7月31日，上海优替济生生物医药有限公司（以下简称“优替济生”）宣布，公司自主研发的LACO-Stim®自体MSLN CAR-T细胞疗法（UCLM805）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验申请（IND）批准，用于治疗MSLN阳性的成人晚期实体瘤患者。这是优替济生在实体瘤CAR-T领域取得的又一重大突破，标志着公司正式开启国际化征程。

技术创新：LACO-Stim®平台攻克实体瘤难题

CAR-T细胞疗法虽然在血液肿瘤治疗中取得了显著的疗效，但在占所有肿瘤90%以上的实体瘤领域，由于肿瘤微环境抑制、靶点选择困难、肿瘤异质性等挑战，进展一直较为缓慢。优替济生有望凭借独特的LACO-Stim®技术平台，在这一世界性难题上实现重要突破。

UCLM805是基于公司三大核心技术平台开发的创新产品：全人源高通量抗体筛选平台确保了靶向的精准性和安全性；T细胞识别优化技术平台提升了CAR-T细胞的特异杀伤效率；而最具特色的LACO-Stim®共刺激分子技术则是攻克实体瘤的关键。

LACO-Stim®是一种淋巴细胞-抗原呈递细胞的共刺激融合蛋白，也是一种T细胞-髓细胞双向衔接器，具有双重功能：一方面能够激活树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞，将抑制型M2巨噬细胞重编程为活化型M1巨噬细胞，促进先天免疫和适应性抗肿瘤免疫反应；另一方面能够高效增强T细胞功能，提升CAR-T细胞的增殖能力, 持久性和对肿瘤的浸润能力，抵制肿瘤微环境的抑制。这种创新设计实现了CAR-T疗法与肿瘤疫苗的有机结合，不仅利用CAR-T细胞直接杀伤肿瘤，还能调动患者自身免疫系统，共同克服肿瘤微环境抑制和肿瘤异质性导致的免疫逃逸。

间皮素（MSLN）作为优替济生选择的靶点具有独特优势。MSLN在正常组织中表达极为有限，仅在胸膜、腹膜和心包的正常间皮细胞中低水平表达，但在多种恶性实体肿瘤中呈现高表达：90%的间皮瘤、80-85%的胰腺癌、60-65%的卵巢癌和肺癌中均有MSLN过表达。这种表达特性使MSLN成为理想的肿瘤治疗靶点，既能确保治疗的精准性，又能最大限度减少对正常组织的损伤。目前全球针对MSLN靶点的在研药物包括ADC、CAR-T、多抗等多种类型，但大多仍处于早期临床阶段。优替济生的UCLM805凭借独特的LACO-Stim®技术，在安全性和有效性方面展现出明显优势。

临床验证：晚期肺癌患者接近完全缓解

UCLM805的临床疗效已在国内获得初步验证。在一项研究者发起的临床试验中，一位晚期肺腺癌患者的治疗效果尤为突出。该患者于2021年4月确诊，经手术治疗后于2023年5月发现肿瘤转移，在接受口服药物治疗后疾病再次进展。2024年6月26日接受UCLM805治疗后，患者肺部病灶及肾上腺病灶明显缩小，输注后5个月复查显示肺部病灶完全消失，肾上腺病灶仅剩残迹，达到接近完全缓解的治疗效果，目前仍保持缓解。

这一案例充分展示了UCLM805在治疗晚期实体瘤方面的巨大潜力，为更多实体瘤患者带来了新的希望。

优替济生的成功离不开强大的科研团队。公司由来自美国宾夕法尼亚大学和强生公司的科学家联合创办。创始人之一赵阳兵博士作为Carl June团队核心成员，发表了50多篇CAR-T/TCR-T相关论文，申报了170多项国际专利，在肿瘤免疫治疗领域具有深厚的学术造诣和丰富的药物研发经验。

公司另外两位创始人宋晓东博士和刘晓军博士同样在各自领域建树颇丰。宋晓东博士拥有20多年跨国药企研发、质量和注册经验，是中国细胞制剂GMP法规等多项监管法规的主要起草人；刘晓军博士曾任宾夕法尼亚大学T细胞工程实验室副主任，具有10多年CAR-T/TCR-T研发和生产经验。

目前，优替济生已建立4000多平米的GMP生产基地，申报了105项专利，建立了完善的研发、生产和质量体系。

国际化布局：开启全球市场新篇章

此次获得美国FDA的IND批准，是优替济生国际化战略的重要里程碑。

美国作为全球最大的医药市场和创新高地，其监管标准被视为国际金标准。UCLM805成功获批，不仅证明了产品的质量和安全性达到国际先进水平，更为公司进军全球市场奠定了坚实基础。

据预测，全球CAR-T细胞治疗市场规模将从2022年的38.27亿美元增长至2032年的885.28亿美元，年复合增长率高达29.8%。随着UCLM805在美国临床试验的推进，优替济生有望在这一快速增长的市场中占据重要地位。

除UCLM805外，优替济生还有多条在研管线正在推进，包括靶向NY-ESO-1的TCR-T，靶向CD70、GPC3、CDH17及Her2 的CAR-T等。公司将继续秉承“创新为本，生命至上，诚信济世”的核心价值观，致力于开发下一代安全、有效、通用化的T细胞肿瘤免疫治疗产品。

优替济生创始人赵阳兵博士表示：“UCLM805获得美国FDA批准是公司发展历程中的重要里程碑。我们将以此为新起点，加快在美国的临床试验进程，同时继续深化在中国的临床研究。”

UCLM805美国IND的获批，不仅是中国创新药企业技术实力的体现，更为全球实体瘤患者带来了新的治疗希望。优替济生将继续推进临床研究，早日将这一创新疗法带给更多需要的患者，为人类攻克实体瘤这一世界性难题贡献中国智慧和力量。

来源：上海优替济生生物医药有限公司